En sortant du Conservatoire, en 1965, Marie Christine Barrault entame une carrière au théâtre et à la télévision. Eric Rohmer lui offre son premier rôle au cinéma dans « Ma nuit chez Maud » et elle sera l’inoubliable interprète de « Cousin, Cousine » de Tacchella (Oscar de la Meilleure Actrice 1976). Elle alterne alors le théâtre, le cinéma et la télévision où elle incarne des personnages forts, adaptés de la littérature et de la réalité, tels que Marie Curie ou Jenny Marx.
Au cinéma, citons « Non ma fille, tu n’iras pas danser » et « L’Art de la Fugue » et au théâtre « L’Allée du Roi » de Françoise Chandernagor,« L’Amour, la Mort, les Fringues » de Danièle Thompson. Marie-Christine Barrault aime de plus en plus travailler en compagnie de musiciens sur des spectacles mêlant musique et texte. Elle est depuis 2007 présidente d’honneur des Fêtes romantiques de Nohant, autour du souvenir de George Sand et de Chopin.